新型降脂针已上市并纳入医保，效果比他汀好，他汀药物过时了吗？

前程无忧

高血脂越来越受到人们关注，目前已知的是：长期和反复的高血脂问题，会引发代谢异常，损伤血管、肝脏、肾脏，诱发动脉粥样硬化、心梗、冠心病、脑梗等问题，还可能引起高血压、糖尿病、痛风等问题。
血脂有两重身份：
积极上进就是“三好学生”，成为人体代谢、合成、消化必不可少的“帮手”；
游手好闲就是“问题少年”。成为诱发动脉粥样硬化、堵塞血管、增病减寿的“帮凶”。



凡是确诊高血脂问题的患者，血脂已变成“问题少年”，其中最显眼的就是一种叫“低密度脂蛋白胆固醇”的坏胆固醇，英文缩写“LDL-C”，会让血管变窄，出现供血不足问题，渐渐引起多种类的健康隐患。
目前，所有主流的研究分析都认为，长期维持低水平的LDL-C，才能确保健康上的长治久安。
围绕高血脂症及主要问题LDL-C的降、减、消、除，科学家们进行大量探索，至今已有4类代表药物：
第一类：他汀类药物，目前是控制总胆固醇和LDL-C的主打药物和首选药物，共有7个品种，使用量最多，患者最熟悉，降血脂有确切效果，但临床证实有一些副作用。
第二类：中药类药物，代表药物有血脂康、脂必泰等，药理研究显示其降血脂的“杀手锏”是红曲提取物，与他汀类药物中的洛伐他汀相类似，临床证实对降血脂有一定作用。



第三类：肠道胆固醇吸收抑制剂，代表药物有依折麦布，通过减少肝脏和肠道互动期间，合成胆固醇的吸收，来降低血脂。
第四类：PCSK9抑制剂，中文名叫“前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶”，是高血脂症目前遇到的最强对手，特别是能大幅降低LDL-C水平，能预防和应对心脑血管疾病，有媒体称为“高血脂症克星”，是一种单抗注射类药物。
PCSK9在2003年被加拿大科学家发现，是一种人体蛋白酶，只要人体缺乏这种酶类，胆固醇就特别低，很不容易发生心脑血管意外事件。受到启发的科学家，用逆向思维开发出PCSK9抑制剂，靠注射进入人体降脂。



PCSK9抑制剂的药理作用，通俗来说就是：当人体PCSK9蛋白酶升高，会引起LDL-C升高，带动血脂水平上升，容易出现高血脂症，但只要抑制了PCSK9，对于LDL-C和高血脂症，就像“釜底抽薪”一样，解决关键问题，而且，PCSK9抑制剂还能“搂草打兔子”，顺带把高血脂症引起的炎症、肿痛等问题解决。
如果说他汀类药物是目前降低血脂的“王牌主力”，那么PCSK9抑制剂属于“新兴精锐”。实验显示，中等强度的他汀降血脂水平约为25%—50%，PCSK9抑制剂达到50%—70%。
而且，PCSK9抑制剂还能增加人体“好胆固醇”，也就是HDL-C的数量，副作用明显减少，一举多得。
一句话，PCSK9抑制剂是目前最强效、最新型、副作用最少的降血脂药物。
PCSK9抑制剂目前在我国有4类药物：
依洛尤单抗注射液（瑞百安），进口药物。
阿利西尤单抗注射液（波立达），进口药物。
英克西兰钠注射液（乐可为），进口药物。
托莱西单抗注射液（信必乐），国产药物。
4个药物当中，依洛尤和阿利西尤分别于2018年、2019年在我国上市，并于2021年底进入医保目录。英克西兰于2023年8月在我国上市，号称“打一针管半年”，引起业界关注。托莱西属于“国货之光”，2023年8月在国内上市。



这4种PCSK9抑制剂，除了英克西兰和托莱西成分较新外，依洛尤和阿利西尤每注射一次，至少能维持2周的药效，而且其降脂效果明显，降脂强度高，安全性高，副作用少，优势特别多，关键是已进入医保，为推开使用创造了条件。
但实际情况是，目前很多高血脂症患者，仍以每天服用他汀类药物为主，PCSK9抑制剂远远没有普及，这是为什么？
原来PCSK9抑制剂有5个弱点需要克服：
第一个，成分太新了，国内临床数据并不充分。涉及到合成、代谢、分泌等功能的现代药物，需要大量的数据作为验证，PCSK9抑制剂作为降血脂新秀，自然也不例外。但很多临床数据是白种人的，针对黄种人的不多，仍需要时间积累。
第二个，适应症太小了，没有他汀类药物广泛。虽然PCSK9抑制剂能高效降脂，但在减少动脉斑块方面，整体抗炎效果上，没有他汀方便和广泛，PCSK9抑制剂目前是在他汀不耐受时，或出现过心脑血管意外病史，使用他汀后效果不理想时才选用。
第三个，便利性太窄了，使用比较受限。PCSK9抑制剂是注射类用药，目前只能在医疗机构使用，远没有口服他汀和中成药方便，很多患者认为，即使每天吃口服药，也比几周打一针要好受多了。



第四个，药物变异性太烦了，担心出现耐药问题。现代药物的“痛点”之一，就是基本会出现耐药问题，PCSK9抑制剂也不例外，虽然目前未出现此类问题，但不代表将来没有，万一出现耐药，且没有更好的药物出现，患者结局可想而知。
第五个，价格太贵了，很多人在犹豫。几年前上市的两款PCSK9抑制剂，每月用药2次，年治疗费用轻松突破万元，即使医保报销后自费比例也不低。去年上市的英克西兰，国内年治疗总费用超过2万元，对大多数患者而言偏贵了。他汀类药物，有的仅需几毛钱一粒，月费用只需几十元。
所以，PCSK9抑制剂抑制剂即使有较强优势，但5个硬伤，是阻挡其广泛使用的“拦路虎”，需要认真克服才行，而高血脂症患者，除了关注用药，自我饮食管理、病程管理和运动辅助，也是必不可少的手段。
来源：中医科李医生