强肝胶囊进入《肝纤维化中西医结合诊疗指南》

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一、概述
肝纤维化是存在于大多数慢性肝脏疾病过程中的病理变化，主要表现为肝组织内细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度增生与沉积，从而导致肝脏组织结构异常改变，并影响肝脏正常生理功能。其本质是慢性肝病过程中一种可逆的肝组织损伤过度修复反应，肝纤维化的持续存在，伴随正常肝实质细胞的坏死和凋亡，而ECM不断累积，肝实质逐步被ECM形成的瘢痕组织取代，最终形成肝硬化，甚至引起门静脉高压或肝癌，导致肝功能衰竭[1]。
二、病理机制
由于肝纤维化病理机制复杂，是肝损伤后机体整体参与的修复反应，针对单一靶标研发的药物在临床很难奏效，因此目前尚无疗效明确的化学药物或生物学药物可供临床应用。中医药是中国各族人民在几千年生产、生活实践和与疾病作斗争中逐步形成并不断丰富发展的医学科学，具有完整的理论体系。近数十年的研究和应用实践已经表明，中医药治疗肝病具有疗效，尤其在肝纤维化防治领域显示出疗效优势。虽然中药复方治疗肝纤维化的作用机制尚未完全揭示，但不妨碍临床应用。我国已批准的多个抗肝纤维化中药制剂，在临床广泛应用20多年，积累了大量临床资料，尚未有不良反应的报道。为了充分认识肝纤维化防治的重要性，为从事肝脏疾病防治的中医、中西医结合临床医师提供指导性意见，中国中西医结合学会肝病专业委员会经多次讨论修改，于2006年发布了《肝纤维化中西医结合诊疗指南》。近10年来，国内外有关各种慢性肝病的基础和临床研究取得了快速进展，加深了对肝纤维化及其逆转过程的认识，丰富了诊疗手段。
参与肝纤维化过程的细胞中，活化的肝星状细胞( hepatic stellate cell，HSC) 是生成纤维组织的关键细胞。不同的病因刺激可以造成肝脏慢性损伤，肝细胞发生凋亡、坏死或坏死性凋亡，导致肝脏炎症。肝细胞、Kupffer 细胞、肝窦内皮细胞和淋巴细胞可以通过释放细胞内容物、细胞因子和活性氧簇等，刺激位于狄氏间隙内的静止期 HSC，使之活化成为肌成纤维细胞，产生大量ECM，形成纤维间隔和肝窦的毛细血管化，造成肝纤维化，并伴有纤维间隔内的血管增生。
三、治疗药物
在《强肝胶囊对CCl-4诱导的肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和PDGF-BB的影响》[2]中，明确强肝胶囊能显著抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化，其作用机制为下调细胞因子TGF-β1/Smads 信号通路和PDGF-BB表达，从而抑制肝星状细胞激活、增殖，减少细胞外基质的沉积，发挥抗纤维化作用。
本指南提出：“强肝胶囊功能：清热利湿，补脾养血，益气解郁。适应证：慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝炎等证属气血不足，湿热蕴结者。”
强肝胶囊可逆转肝纤维化，更适用于口干口苦等湿热证患者，符合临床的治疗需求。

【参考文献】
[1]徐列明,刘平,沈锡中,吴亚云,平键.肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(07):1444-1449.
[2]王林,闫海江,曹曦,裴斐,刘学恩,庄辉.强肝胶囊对CCl-4诱导的肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和PDGF-BB的影响[J].中西医结合肝病杂志,2020,30(04):341-345+386.